硬皮病的癥狀及治療方法

硬皮病，是一種以局限性或彌漫性皮膚增厚和纖維化為特征的自身免疫性疾病，其特征是血管病變、皮膚和內(nèi)臟纖維化、免疫功能異常和膠原蛋白過(guò)度沉積，可累及皮膚、肺、胃、腎臟等全身多個(gè)器官。此病患者平均發(fā)病年齡在25～55歲，女性多于男性。目前，發(fā)病機(jī)制尚不清楚，且無(wú)治愈方案。

世界范圍內(nèi)對(duì)硬皮病的研究一直在持續(xù)進(jìn)行中，紫貝殼公益從創(chuàng)建之初便不懈努力，保持著和國(guó)內(nèi)外硬皮病科研、診療和公益組織的密切溝通和聯(lián)系，通過(guò)不斷學(xué)習(xí)與深入交流，我們也在硬皮病研究和診療信息來(lái)源上有了更多的拓寬，紫貝殼公益成立了翻譯小組經(jīng)過(guò)為期半年的整理，完成了一份完整的硬皮病科普手冊(cè)，包括了：硬皮病種類、病因、癥狀、診斷、并發(fā)癥、治療及如何與疾病共存等全方位疾病資訊，將于每周五發(fā)布在紫貝殼公眾號(hào)“疾病科普“欄目，希望我們廣大病友及家屬可以通過(guò)本手冊(cè)獲得更全面、更系統(tǒng)，更深入、更科學(xué)的硬皮病相關(guān)信息，保持積極、樂(lè)觀的心態(tài)與疾病和平相處。

紫貝殼公益也將不斷致力于走出去，帶回來(lái)。宣傳硬皮病，擴(kuò)大影響力，服務(wù)于病友及家庭。

硬皮病癥狀的治療

盡管目前尚無(wú)針對(duì)硬皮病的總體明確性治療方法，但一些特定方法可以緩解相關(guān)癥狀并改善其功能。本章硬皮病常見(jiàn)問(wèn)題重點(diǎn)介紹針對(duì)系統(tǒng)性硬皮病特定癥狀的治療。請(qǐng)注意，本章所提到的用于硬皮病總體治療的藥物對(duì)其中某些癥狀具有特定益處。


01、雷諾現(xiàn)象和指端潰瘍

雷諾現(xiàn)象在系統(tǒng)性硬皮病患者中幾乎普遍存在，盡管彌漫型系統(tǒng)性硬皮病患者在雷諾現(xiàn)象之前可能會(huì)出現(xiàn)其他癥狀，雷諾現(xiàn)象的預(yù)防非常重要—— 病人應(yīng)穿著保暖衣物，當(dāng)天氣寒冷時(shí)，應(yīng)避免戶外活動(dòng)。如果可能的話，盡量在溫暖氣候下過(guò)冬（異地過(guò)冬）會(huì)對(duì)癥狀改善更有幫助?。ㄈ欢?，溫暖環(huán)境會(huì)減少雷諾現(xiàn)象的發(fā)生頻率，但似乎并不能改善整體病情。）



02、雷諾現(xiàn)象的藥物治療

嚴(yán)重的雷諾現(xiàn)象會(huì)導(dǎo)致指端潰瘍，患者手或腳上呈現(xiàn)開口性潰瘍，這種潰瘍非常痛苦且難以治愈。一些藥物通過(guò)舒張血管和改善血液流量，從而防止指端潰瘍產(chǎn)生。醫(yī)生可以給患者服用緩解雷諾現(xiàn)象癥狀的藥物，包括鈣通道阻滯劑，如硝苯地平等。

下表列出了用于治療雷諾現(xiàn)象和指端潰瘍的。


03、非藥物治療雷諾現(xiàn)象和指端潰瘍

● 當(dāng)雷諾現(xiàn)象和指端潰瘍非常嚴(yán)重時(shí)，有時(shí)會(huì)使用手指交感神經(jīng)切斷術(shù)來(lái)減輕這些癥狀。這一手術(shù)需由專業(yè)的手外科醫(yī)生操刀，通過(guò)切除患者手部血管緊縮微小神經(jīng)來(lái)去除血管周圍的瘢痕組織。研究表明，雖然手術(shù)后患者癥狀有明顯的改善，但長(zhǎng)期的預(yù)后改善常伴隨更高風(fēng)險(xiǎn)，該手術(shù)可以阻止雷諾現(xiàn)象發(fā)展到壞疽階段，并降低指端截肢的可能性。

● 高壓氧艙療法最初是治療潛水員減壓病的一種方式，因潛水員太快地上升到海平面，從而難以消除血液中的氣泡。在高壓氧室中治療時(shí)，患者躺在加壓室中時(shí)吸入純氧，最近的初步研究表明，高壓氧艙療法似乎可以通過(guò)促進(jìn)新血管發(fā)育來(lái)幫助愈合糖尿病患者的足部潰瘍。現(xiàn)在也有個(gè)別報(bào)道表明：高壓氧艙療法可能對(duì)嚴(yán)重的雷諾現(xiàn)象所引起的指端潰瘍愈合也有所幫助（目前缺乏對(duì)照試驗(yàn)研究）。

● 近期從患者自身脂肪細(xì)胞中提取的干細(xì)胞治療皮膚潰瘍的研究正在進(jìn)行，其初步結(jié)果證實(shí)有效，這可能是治療嚴(yán)重的慢性雷諾現(xiàn)象所致指端潰瘍的一種有效方式。

● 關(guān)于使用治療性血漿置換（TPE）方法治療系統(tǒng)性硬皮病相關(guān)雷諾現(xiàn)象和指端潰瘍的指南（Harris等人于2016）提出：根據(jù)幾項(xiàng)研究，低頻率TPE治療（每周三到四次） 可以消除或顯著減輕雷諾現(xiàn)象，并且對(duì)指端潰瘍愈合有長(zhǎng)期效果。



04、皮膚病變（纖維化）

許多藥物用于治療皮膚增厚，減緩內(nèi)臟受累。D-青霉胺和甲氨蝶呤對(duì)改善患者皮膚增厚以及提高5年生存率具有一定作用，但兩種藥物都有嚴(yán)重的副作用，給藥時(shí)需要密切監(jiān)測(cè)患者，這兩種藥物都會(huì)導(dǎo)致胎兒嚴(yán)重先天缺陷，育齡期婦女需采取至少兩種以上避孕措施以防懷孕。

環(huán)孢菌素在治療皮膚纖維化中作用有限，而其所帶來(lái)的主要腎臟疾病問(wèn)題也不適用于硬皮病治療，甲磺酸伊馬替尼（Gleevec）是一種較全新的抗癌藥物，早期研究中顯示出其可作為潛在的抗纖維化藥物，但最近一項(xiàng)精心設(shè)計(jì)的雙盲對(duì)照研究中未能證實(shí)其療效。

類固醇（如潑尼松）在大多數(shù)系統(tǒng)性硬皮病亞型中似乎無(wú)效，但可能更適合于硬皮病重疊綜合征，包括關(guān)節(jié)炎癥狀，例如肌肉無(wú)力和疼痛。

定期使用保濕乳會(huì)改善皮膚干燥癥狀，定期運(yùn)動(dòng)可以幫助改善關(guān)節(jié)和皮膚的柔韌性。



05、肌肉和關(guān)節(jié)問(wèn)題

關(guān)節(jié)和肌腱相關(guān)的疼痛在一些硬皮病亞型中更為常見(jiàn)。這些癥狀通?？赏ㄟ^(guò)非甾體抗炎藥（NSAIDS）來(lái)緩解，但通常比其他自身免疫性疾病帶來(lái)的疼痛更難緩解。COX-2抑制劑Celerex（西樂(lè)葆，也即塞來(lái)昔布膠囊）有時(shí)可代替非甾體抗炎藥（NSAIDS），一些研究表明，使用NSAIDS或COX-2抑制劑會(huì)降低ACE抑制劑的有效性（用于治療腎臟問(wèn)題的）。在某些情況下，可能需要使用小劑量的皮質(zhì)類固醇（如潑尼松）來(lái)控制肌肉骨骼疼痛。

許多小型研究表明，定期運(yùn)動(dòng)（拉伸和適度運(yùn)動(dòng)）可幫助改善硬皮病患者關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)能力。硬皮病患者應(yīng)與職業(yè)醫(yī)師或理療師共同制定適合其自身情況的運(yùn)動(dòng)計(jì)劃。


06、肺部疾病

如前文所述，硬皮病會(huì)引發(fā)兩種不同的肺部并發(fā)癥——間質(zhì)性肺?。↖LD）和肺動(dòng)脈高壓（PAH），這兩種并發(fā)癥在某種程度上與特定的硬皮病抗體亞型相關(guān)。

大多數(shù)患者肺部受累的程度較輕，但當(dāng)患者出現(xiàn)嚴(yán)重的肺部并發(fā)癥時(shí)，可能已經(jīng)難以治療，故而這兩種并發(fā)癥是造成患者死亡的主要原因。因此，定期對(duì)患者肺部并發(fā)癥進(jìn)行篩查非常重要。

某些用于治療系統(tǒng)性硬皮病患者的藥物（例如免疫抑制劑藥物）以間質(zhì)性肺病ILD或肺動(dòng)脈高壓PAH為靶標(biāo)。臨床上有許多針對(duì)系統(tǒng)性硬皮病患者肺部相關(guān)并發(fā)癥的藥物，其中大多數(shù)藥物有助于緩解雷諾現(xiàn)象，例如鈣通道阻滯劑（硝苯地平），前列環(huán)素（例如伊洛前列素），內(nèi)皮素受體拮抗劑（波生坦）和PDE5抑制劑（西地那非）等藥物，也適用于肺動(dòng)脈高壓患者。

2013年10月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了兩種用于治療肺動(dòng)脈高壓PAH的新藥：內(nèi)皮素受體拮抗劑馬西替坦（Opsumit）和鳥苷酸環(huán)化酶（sGC）刺激劑的新藥利奧西呱（Adempas），兩種藥物通過(guò)舒張患者血管而發(fā)揮作用，給藥期間患者都具有良好的耐受性，且副作用相對(duì)較小。

肺部感染需要及時(shí)用抗生素治療，也可能需要吸氧治療。肺纖維化或肺動(dòng)脈高壓晚期患者唯一的治療選擇可能是：?jiǎn)畏位螂p肺移植手術(shù)，如果患者心臟問(wèn)題也很嚴(yán)重，有時(shí)也需進(jìn)行心臟移植手術(shù)。



07、胃腸道疾病

如前文所述，系統(tǒng)性硬皮病患者可能出現(xiàn)幾種不同的胃腸道癥狀。 如下所示：


1、胃灼熱（反流）
硬皮病相關(guān)胃灼熱（反流）癥狀與其他疾病引起的胃灼熱無(wú)顯著區(qū)別。硬皮病患者食道與胃連接處的下段食道括約?。↙ES）不能正常工作，從而使胃酸回流到食道中，引發(fā)食道疼痛，胃酸會(huì)在很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)對(duì)食道造成損害，可導(dǎo)致巴雷特食管癌變。除了胃灼熱和對(duì)食道的直接損害外，最近的研究表明，少量的胃酸可進(jìn)入肺部，加重患者肺部纖維化癥狀。目前已知某些食物會(huì)加重反流癥狀，但差異很大。這些食物包括：高脂肪食物，咖啡，酒精，薄荷和巧克力等。患者還應(yīng)少吃多餐，避免深夜進(jìn)食，采用左側(cè)側(cè)臥睡姿，將床頭墊高，以減輕胃灼熱癥狀。除了針對(duì)硬皮病相關(guān)食管下括約肌針對(duì)性療法，許多藥物也可以降低LES壓力，加重胃灼熱癥狀（燒心）。不幸的是，鈣通道阻滯劑為最常見(jiàn)的降低LES壓力藥物，例如硝苯地平（Procardia）是治療雷諾現(xiàn)象最有效的藥物，但其也可導(dǎo)致LES壓力降低，從而加重胃灼熱癥狀，使用這些藥物前，應(yīng)與臨床醫(yī)生進(jìn)行討論是否使用。


2、鈣通道阻滯劑
用于治療硬皮病患者血壓異常和雷諾現(xiàn)象。 硝苯地平（Procardia），氨氯地平（Norvasc）等藥物都屬于鈣通道阻滯劑。 據(jù)研究成果顯示，某些鈣通道阻滯劑似乎比其他鈣通道阻滯劑在降低LES壓力療效更為顯著。例如，健康志愿者中進(jìn)行的研究顯示：硝苯地平會(huì)導(dǎo)致LES壓力顯著下降，而維拉帕米（Calan，Verelan鹽酸維拉帕米緩釋膠囊劑）會(huì)導(dǎo)致LES壓力適度下降。 另一項(xiàng)研究中，給藥地爾硫卓（Cardizem）患者的LES壓力幾乎沒(méi)有下降。 因此項(xiàng)研究是針對(duì)健康受試者而不是硬皮病患者，因此研究結(jié)果可能不適用硬皮病患者。如果某些硬皮病患者服用硝苯地平時(shí)頻繁出現(xiàn)反流癥狀，則有必要嘗試服用其他鈣通道阻滯劑。



3、Beta阻滯劑
用于治療高血壓，青光眼和偏頭痛。此藥物包含多種類型，包括：美托洛爾（Lopressor），普萘洛爾（Inderal），阿替洛爾（Temormin）等。


4、Alpha阻滯劑
用于治療多種疾病，例如高血壓、良性前列腺增生和雷諾現(xiàn)象等。包括：阿夫唑嗪（Uroxatral），多沙唑嗪（Cardura），坦洛新（Flomax）等。



5、硝酸鹽類藥物
用于治療心絞痛和雷諾現(xiàn)象等，包括：硝酸異山梨酯（Dinitrate）和硝酸甘油（Nitro-Dur）等。



6、抗膽堿能類藥
可用于治療多種疾病，例如哮喘、抑郁癥和睡眠障礙等。抗膽堿能類藥包括：丙氨茶堿（ProBanthine），奧昔布寧（Ditropan），丙咪嗪（Tofranil），托特羅定（Detrol）和許多其他類似產(chǎn)品。



7、茶堿類藥物
用于治療哮喘和慢性阻塞性肺病COPD。茶堿類藥物包括：仙茶堿(TheoCap)，黃芪(Theochron)和其他藥物等。



8、鐵補(bǔ)充劑

用于治療貧血。

其他可降低LES壓力的藥物有：?jiǎn)岱?、哌替啶、苯二氮卓類藥物和巴比妥類藥物?nbsp;

還有一些藥物可以增加LES的壓力，并且可以用來(lái)控制反流癥狀。


9、氨甲酰甲膽堿（烏拉膽堿）
通過(guò)排空膀胱來(lái)治療泌尿系統(tǒng)疾病。 


10、丁螺環(huán)酮（布斯帕）
抗焦慮藥，給藥期間患者耐受性較強(qiáng)，幾乎沒(méi)有嚴(yán)重的副作用。


抗酸劑通常用于治療返流癥狀，通過(guò)中和過(guò)量胃酸而起作用?？顾釀┓浅０踩?，可以與其他有效藥物結(jié)合使用以減少反流癥狀，一些典型品牌包括：美樂(lè)事（Maalox），胃能達(dá)Mylanta（二甲基硅油simethicone／法莫替丁famotidine的一種品牌），蓋胃平顆粒（Gaviscon），羅雷茲（Rolaids）和抗胃酸咀嚼劑（Tums）。


第二類療效更強(qiáng)的降酸藥物為H2受體阻滯劑，可以在幾小時(shí)內(nèi)顯著減少胃酸（但需要30-90min才能起作用)，H2受體阻滯劑通常在飯前和睡前服用。服用這些藥物時(shí)，患者通常表現(xiàn)出良好的耐受性，且副作用較小（例如頭痛），H2受體阻滯劑藥物包括：法莫替?。≒epcid），善胃得（Zantac），西咪替?。═agamet）和尼扎替丁（Axid）等。


反流癥狀療效最好的標(biāo)準(zhǔn)藥物為質(zhì)子泵抑制劑（PPIs），因其抑制胃酸的時(shí)間長(zhǎng)于H2阻斷劑，需要每天服用，PPIs能有效降低胃酸，抑制反流癥狀，給藥時(shí)患者通常具有良好的耐受性，幾乎沒(méi)有副作用。許多硬皮病患者需要長(zhǎng)期服用較高劑量的PPIs，以幫助控制反流癥狀。但長(zhǎng)期使用PPIs可能導(dǎo)致患者骨質(zhì)疏松癥的風(fēng)險(xiǎn)增加。PPIs也可以與某些類型藥物相互作用，對(duì)于嚴(yán)重反流癥狀的硬皮病患者，PPIs的長(zhǎng)期給藥風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)小于其療效，因此，PPIs治療反流癥狀非常有效，最近的一項(xiàng)研究表明PPIs可能會(huì)導(dǎo)致甲氨蝶呤毒副反應(yīng)，因此PPIs給藥時(shí)，需要密切監(jiān)測(cè)同時(shí)服用甲氨蝶呤的患者，相反，患者服用H2阻斷劑時(shí)似乎不會(huì)出現(xiàn)此問(wèn)題。


長(zhǎng)期服用PPIs會(huì)導(dǎo)致患者骨折、肺炎、艱難梭菌感染和維生素B12缺乏癥的可能性增加，但由于PPIs是治療反流最有效的標(biāo)準(zhǔn)藥物，因此必須將其可能的副作用納入治療療程內(nèi)，但在嚴(yán)重的反流病中，大多數(shù)患者使用PPIs治療預(yù)后收益超過(guò)其風(fēng)險(xiǎn)。醫(yī)生和患者要意識(shí)到這些潛在的副作用并積極監(jiān)測(cè)，尤其是像維生素B12缺乏癥等副作用，可以使用維生素補(bǔ)充劑來(lái)輕松監(jiān)測(cè)，改善。


除了反流藥物治療外，在癥狀嚴(yán)重時(shí)，還可使用抗反流手術(shù)來(lái)收緊食管下括約肌。目前，有幾種不同的手術(shù)方法已被廣泛采用，且?guī)追N全新手術(shù)正在試驗(yàn)中。其中，手術(shù)中的“黃金準(zhǔn)則”為腹腔鏡尼森（Nissen）胃底折疊術(shù)，將患者胃上部彎曲包裹在食道周圍，并縫合在適當(dāng)位置以增強(qiáng)其食道下括約肌能力。另一種侵入性較小的手術(shù)為Stretta — 使用射頻來(lái)收緊患者食管下括約肌。通常手術(shù)應(yīng)由經(jīng)驗(yàn)豐富的腸胃科醫(yī)生操刀以獲得最佳療效。2012年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了一種針對(duì)胃食管反流癥狀的LINX™的治療方法。LINX系統(tǒng)由一系列鈦珠組成，每個(gè)鈦珠均具有磁芯，與鈦絲連接，呈環(huán)狀。LINX設(shè)備可限制胃內(nèi)食物反流到食道，當(dāng)患者吞咽時(shí)，食道中的壓力會(huì)增加，磁珠會(huì)在鈦絲上分開，從而使食物和液體正常進(jìn)入胃中。食物經(jīng)過(guò)食道后，磁珠會(huì)關(guān)閉，從而減少反流癥狀。目前，此方法研究效果非常樂(lè)觀，但由于術(shù)后會(huì)導(dǎo)致患者食道蠕動(dòng)功能減弱（吞咽時(shí)負(fù)責(zé)將食物送至胃部的食管肌肉順序收縮），所以可能不適用于出現(xiàn)吞咽困難癥狀患者。


11、吞咽困難（吞咽困難癥）
 此癥狀是由于食道組織變硬，將食物從口腔推向胃部的正常肌肉收縮不起作用（食管動(dòng)力不足）而出現(xiàn)的，這一現(xiàn)象通常是反流副作用的一種，硬皮病患者組織連續(xù)損傷和愈合會(huì)使食道組織形成瘢痕，甚至可能導(dǎo)致患者食道變窄。減輕反流癥狀對(duì)減少吞咽困難非常重要，目前最常見(jiàn)的一種治療方法為食道擴(kuò)張術(shù)：將手術(shù)設(shè)備置于食道下方以將其伸展，這項(xiàng)手術(shù)需要定期進(jìn)行。多項(xiàng)初步研究表明，在胃腸穴位P6和ST36上定期使用TENS（經(jīng)皮神經(jīng)電刺激）也可顯著減輕硬皮病患者的吞咽困難癥狀。根據(jù)動(dòng)物研究成果表明，其作用原理為調(diào)節(jié)食管肌肉收縮。



12、胃排空障礙（胃輕癱）
胃復(fù)安（Reglan）是一種治療患者胃排空障礙和刺激腸內(nèi)食物運(yùn)動(dòng)的主要藥物。其主要成分甲氧氯普胺還可以幫助患者快速排空胃部，從而減輕食管下括約肌的壓力，改善患者胃灼熱癥狀。甲氧氯普胺有許多潛在副作用，因此患者在給藥治療前，應(yīng)仔細(xì)閱讀藥品使用須知：使用甲氧氯普胺治療遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥，患者面部會(huì)出現(xiàn)不自主運(yùn)動(dòng)的情況，尤其是其下面部。某些病患的癥狀損傷可能是永久的，而且，持續(xù)給藥會(huì)導(dǎo)致遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的風(fēng)險(xiǎn)逐漸增加，因此，一般建議甲氧氯普胺連續(xù)給藥不要超過(guò)12周。此外，低劑量紅霉素（E-Mycin等）是常用的刺激胃和小腸肌肉收縮的抗生素。益生菌在藥房也很容易買到，可以在日常飲食使用以減少抗生素的副作用（最好使用冷藏益生菌）。在美國(guó)，多潘立酮等藥物（Motilium等）通常不被治療采用，但研究表明，其可以有效治療胃輕癱。多潘立酮在加拿大和歐洲被廣泛使用，已被批準(zhǔn)上市，但最近有關(guān)多潘立酮藥物使用導(dǎo)致潛在心臟問(wèn)題的擔(dān)憂日益增多，患者在服用該藥物之前應(yīng)充分予以考慮。



13、便秘
患者胃排空延遲和下腸道癥狀功能受損，會(huì)導(dǎo)致其出現(xiàn)便秘癥狀。除常規(guī)治療方法以外，其他用于治療胃排空延遲的藥物都有助于解決患者便秘問(wèn)題。



14、吸收不良
硬皮病會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)潛在嚴(yán)重胃腸道并發(fā)癥，并降低其吸收營(yíng)養(yǎng)的能力（吸收不良綜合征）。吸收不良綜合征是不良預(yù)后癥狀之一，通常會(huì)導(dǎo)致患者死亡率提升。吸收不良患者通常缺乏脂溶性維生素，尤其是維生素A，D，E，K和B12。因此，必須嚴(yán)密監(jiān)測(cè)這些患者的維生素缺乏癥狀，包括：瘀傷、身體虛弱、出血和骨質(zhì)流失。如果細(xì)菌過(guò)度繁殖是吸收不良問(wèn)題的誘因，可以采用抗生素治療（例如四環(huán)素，強(qiáng)力霉素，米諾環(huán)素，阿莫西林，環(huán)丙沙星等）。如果需要，也可使用奧曲肽刺激小腸活動(dòng)，由于吸收不良癥狀可復(fù)發(fā)，因此建議患者使用不同抗生素來(lái)治療-復(fù)發(fā)性細(xì)菌過(guò)度繁殖癥狀，應(yīng)采取不同的抗生素來(lái)進(jìn)行治療。



15、細(xì)菌過(guò)度繁殖
腸道蠕動(dòng)減少也會(huì)導(dǎo)致細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)，進(jìn)而引發(fā)慢性腹瀉。綜上所述，細(xì)菌過(guò)度繁殖的治療方法主要是使用抗生素和奧曲肽，此外，向營(yíng)養(yǎng)師咨詢合理健康的飲食搭配會(huì)幫助改善癥狀。盡管沒(méi)有研究證據(jù)表明無(wú)麩飲食或其他特定飲食對(duì)硬皮病相關(guān)的胃腸道癥狀有直接影響，但目前已有一些成功案例報(bào)道，飲食調(diào)整在一定程度上會(huì)緩解如便秘或腹瀉等癥狀。


08、大便失禁

硬皮病的纖維化癥狀可使肛門括約肌壓力降低，與食管括約肌壓力降低癥狀一樣。細(xì)菌過(guò)度繁殖引起的腹瀉可能會(huì)使患者病情惡化，洛哌丁胺（Lomotil）或其他治療腹瀉藥物可幫助改善癥狀。神經(jīng)刺激手術(shù)（用于治療尿失禁）已被證明可有效減輕與硬皮病有關(guān)的大便失禁癥狀，該手術(shù)需要植入一個(gè)小型設(shè)備，向膀胱和腸內(nèi)肌肉控制神經(jīng)連續(xù)發(fā)送低級(jí)平電脈沖。如患者癥狀嚴(yán)重，可直接使用手術(shù)來(lái)解決患者大小便失禁問(wèn)題。


09、心血管（心臟）

大多數(shù)硬皮病患者的心臟會(huì)出現(xiàn)變化，但不會(huì)造成重大問(wèn)題。但硬皮病患者嚴(yán)重的心臟疾病通常出現(xiàn)在確診后前三年（通常與彌漫型系統(tǒng)性硬皮病患者有關(guān)），硬皮病患者的心臟并發(fā)癥與非硬皮病患者的治療方法相同。


10、腎衰竭

腎衰竭可能會(huì)危及生命，因此醫(yī)生必須密切監(jiān)視患者的腎臟功能，所有硬皮病患者均應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血壓，因?yàn)槟I功能下降通常伴有血壓突然升高等癥狀。此外，定期對(duì)腎臟功能進(jìn)行血檢也很重要，尤其是對(duì)近期發(fā)作的彌漫型系統(tǒng)性硬皮病、進(jìn)行性硬皮病或具有抗RNA聚合酶III抗體的患者更重要。

如及早發(fā)現(xiàn)，治療效果非常好，此外，近幾十年來(lái)，硬皮病患者的存活率顯著提高。當(dāng)前用于治療與硬皮病相關(guān)腎臟疾病的藥物是ACEI類藥物，例如卡托普利（Capoten）或依那普利（Vasotec）。通過(guò)調(diào)節(jié)藥物劑量以逐步降低血壓，實(shí)現(xiàn)治療硬皮病相關(guān)腎臟疾病的目標(biāo)，直至血壓恢復(fù)到正常范圍為止，因血壓的迅速降低會(huì)損害腎臟。

如果硬皮病患者腎臟損害不能及早發(fā)現(xiàn)，最后則僅有透析和腎臟移植兩種治療選擇。



11、其他癥狀

• 甲狀腺功能減弱 —— 可通過(guò)口服甲狀腺激素類藥物來(lái)治療相關(guān)癥狀，最佳給藥方案為合成甲狀腺激素（T4）。


• 眼口干燥 —— 許多系統(tǒng)性硬皮病患者的嘴巴和眼睛會(huì)出現(xiàn)過(guò)度干燥癥狀（干燥綜合Sjogren's Syndrome / Sicca Syndrome）。潤(rùn)滑滴劑、涂抹藥膏、人工唾液等都可以緩解這些癥狀，除了非處方藥物外，幾種處方藥還可緩解干燥綜合征癥狀，包括：環(huán)孢素滴眼液、鹽酸匹羅卡品、西維美林等用來(lái)增加患者唾液流量。患者需要保持良好的口腔衛(wèi)生。由于口腔干燥，硬皮病患者經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)牙齦疾病，致使其難以保持良好的口腔狀態(tài)，因?yàn)閺浡陀财げ』颊呤植坎∽儠?huì)導(dǎo)致患者刷牙和使用牙線變得更加困難。許多牙醫(yī)可以提供有幫助的自適應(yīng)設(shè)備和工具，此外，定期牙科檢查對(duì)于硬皮病患者非常重要。


• 性功能障礙 —— 系統(tǒng)性硬皮病女性患者因其皮膚緊繃，陰道潤(rùn)滑液體減少而會(huì)導(dǎo)致性行為時(shí)出現(xiàn)疼痛，涂抹外部潤(rùn)滑劑會(huì)對(duì)癥狀有所改善。絕經(jīng)后婦女應(yīng)咨詢醫(yī)生是否可以使用處方局部雌激素釋放產(chǎn)品（如乳膏，栓劑或雌激素陰道環(huán)等）來(lái)解決陰道干燥問(wèn)題。

男性患者勃起功能障礙（ED）癥狀常見(jiàn)于系統(tǒng)性硬皮病患者中，西地那非（Viagra），他達(dá)拉非（Cialis）和伐地那非（Levitra）等PDE5抑制劑通常用于治療系統(tǒng)性硬皮病的雷諾現(xiàn)象藥物，也可有效治療與系統(tǒng)性硬皮病相關(guān)的勃起功能障礙。


• 抑郁癥 —— 中度乃至重度抑郁癥常見(jiàn)于系統(tǒng)性硬皮病患者，甚至超出其預(yù)期的發(fā)病率，在慢性、嚴(yán)重癥狀的患者中更為常見(jiàn)。百憂解（一種治療精神抑郁的藥物）、安非他酮、左洛復(fù)和帕羅西汀（抗抑郁藥物）等藥物治療硬皮病相關(guān)抑郁癥效果良好。

綜上所述，硬皮病的癥狀和治療方法多種多樣，由于硬皮病癥狀十分復(fù)雜，且變化頗快，常常令患者難以承受，因此，尋找高水平的醫(yī)師團(tuán)隊(duì)，對(duì)自己的硬皮病癥狀進(jìn)行自我診斷，會(huì)更加有助于患者減輕癥狀。