魚鱗病的病因是什么？

概述：
主要表現(xiàn)為皮膚干燥、脫屑和魚鱗狀的皮損

大多數(shù)是遺傳所致

護理和外用藥物治療為主，嚴重時需口服藥物

本病無法治愈

疾病定義：

疾病類型
至少有20種不同類型的魚鱗病。根據(jù)臨床發(fā)病原因可分為遺傳性魚鱗病和獲得性魚鱗病。

遺傳性魚鱗病
臨床上的魚鱗病是由于基因突變導(dǎo)致的。遺傳性魚鱗病包括尋常型魚鱗病、性連鎖魚鱗病、角蛋白相關(guān)魚鱗?。òㄏ忍煨源蟀捫贼~鱗病樣紅皮?。Ｈ旧w隱性遺傳性魚鱗?。òò鍖訝铘~鱗病及先天性非大皰性魚鱗病樣紅皮病等多種類型）。

獲得性魚鱗病
指繼發(fā)于其他因素的魚鱗病，如與惡性腫瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病、營養(yǎng)缺乏和藥物等有關(guān)。

流行病學(xué)
以下介紹部分類型的魚鱗病發(fā)病情況。

尋常型魚鱗病
是最常見的角化性疾病，新生兒群體的估計患病率為1/250，以半顯性遺傳方式遺傳（輕型尋常型魚鱗病患者伴雜合的絲聚合蛋白突變，嚴重尋常型魚鱗病患者伴有絲聚合蛋白雙等位基因突變），在雜合體患者中表現(xiàn)出不完全的外顯率，在不同家系之間和家系內(nèi)表現(xiàn)出不同的表型。

性連鎖魚鱗病
全世界男性的患病率為1/2000~1/9500，由女性攜帶者遺傳給下一代，呈X-連鎖隱性遺傳模式，只有男性發(fā)病。

板層狀魚鱗病
板層狀魚鱗病的發(fā)病遍布全世界，估算其在成活新生兒中患病率是1/200000到 1/300000之間，但在某些地區(qū)如挪威（1/91000）或是在近親結(jié)合的群體中可能更加普遍。

先天性大皰性魚鱗病樣紅皮病
估計全世界大皰性先天性魚鱗病樣紅皮病的患病率為1/300000~1/200000，是完全外顯的常染色體顯性遺傳病，男女患病概率相等。約50%的病例為散發(fā)病例，提示為新發(fā)突變。

病因

通常大多數(shù)遺傳性魚鱗病是由于父母一方或雙方遺傳的基因突變引起的，也有可能是患者基因自發(fā)突變導(dǎo)致。獲得性魚鱗病則是由疾病或藥物因素等導(dǎo)致。

基本病因
遺傳性魚鱗病
患者從父母那里繼承了發(fā)生突變或缺失的基因，這些異常基因會影響皮膚角化和皮膚屏障功能，從而影響皮膚細胞增殖或脫落的速度而使皮膚呈魚鱗狀。

有的時候，父母并沒有患魚鱗病，但基因在卵子或精子內(nèi)部，或者在受精卵的胚胎細胞里就發(fā)生了變異，導(dǎo)致無家族史的嬰兒出現(xiàn)魚鱗病，這種情況被稱為“自發(fā)突變”。

有些人雖然身體里攜帶有變異的基因，但并沒有表現(xiàn)出臨床癥狀。

獲得性魚鱗病
可由于某些疾病、藥物引起，在成年期發(fā)?。?br />
甲狀腺疾病，如甲狀腺功能減退癥。

腎臟疾病。

結(jié)節(jié)病。

惡性腫瘤，如霍奇金淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤。

感染性疾病，如麻風(fēng)、人類免疫缺陷病毒（HIV）感染或艾滋病。

自身免疫性疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、系統(tǒng)性硬化癥。

服用治療癌癥的藥物，如羥基脲、蛋白酶抑制劑。

煙酸。

誘發(fā)因素
以下因素會增加患病風(fēng)險：

父母一方或雙方患有魚鱗病。

營養(yǎng)缺乏。

環(huán)境干燥、寒冷。

癥狀

患者主要表現(xiàn)為皮膚干燥、脫屑和魚鱗狀的皮損，皮損的顏色從白色、灰褐色到棕色不等。癥狀可在冬季加重或變得更加明顯，在夏季好轉(zhuǎn)。

典型癥狀
遺傳性魚鱗病
尋常型魚鱗病
通常在出生時不發(fā)病，出生幾個月到數(shù)年后皮膚出現(xiàn)干燥及輕到中度的脫屑。

典型皮損是淡褐色至深褐色菱形或多角形鱗屑，鱗屑中央固定，周邊微微翹起，如魚鱗狀。輕者僅表現(xiàn)為冬季皮膚干燥，表面有細碎的糠秕樣鱗屑。

常有輕度的掌跖角化，使手掌和足底的紋理變得明顯。

皮損的嚴重程度有明顯的季節(jié)性變化，溫暖和陽光充足且環(huán)境濕度高時會改善，而在干燥和寒冷的環(huán)境下會加重。

性連鎖魚鱗病
一般在出生時或出生后不久發(fā)病。

表現(xiàn)與尋常型魚鱗病相似，但病情較重，皮膚干燥粗糙伴有黑棕色鱗屑。

通常沒有瘙癢，脫屑在夏季改善，在干冷天氣加重。

板層狀魚鱗病：

常在出生時全身就被火棉膠樣膜包裹，2~4周后該膜脫落，演變?yōu)樽鼗疑姆叫西[屑（板層狀），身上像穿了一層鎧甲。

少部分患者可有眼臉、唇外翻，面部皮膚緊繃，可伴有嚴重掌跖角化及瘢痕性脫發(fā)。

先天性大皰性魚鱗病樣紅皮病
出生時或出生后不久皮膚發(fā)紅、糜爛，上面有水皰（可自發(fā)形成或由于摩擦引起）。

隨后全身可見角化性、疣狀或嵴狀的厚層鱗屑，可呈“豪豬”樣外觀。

繼發(fā)感染時可產(chǎn)生異味。少數(shù)患者大皰可間斷形成，尤其是夏天。

癥狀可隨年齡的增長逐漸減輕。

先天性非大皰性魚鱗病樣紅皮病
出生時全身皮膚緊張、發(fā)紅，上面有細碎鱗屑。大多數(shù)在青春期后會有所好轉(zhuǎn)。有的可出現(xiàn)眼瞼外翻。

獲得性魚鱗病
一般發(fā)病較晚，在其他表現(xiàn)出現(xiàn)數(shù)周或數(shù)個月后才表現(xiàn)出來。臨床表現(xiàn)與遺傳性尋常型魚鱗病相似，呈明顯魚鱗樣的、相對較大片的鱗屑附著于皮膚。不過獲得性疾病的鱗屑也可能出現(xiàn)在手掌、足底及褶皺部位。

伴隨癥狀
遺傳性魚鱗病
尋常型魚鱗病
常伴有掌跖角化、毛周角化，掌跖受累明顯時，常導(dǎo)致后腳跟部的皮溝加深或疼痛性皸裂。還可伴有特應(yīng)性皮炎和異位三聯(lián)征（即哮喘、枯草熱和異位性皮炎）。病情嚴重時可伴有瘙癢。

性連鎖魚鱗病
可伴有角膜點狀渾濁、隱睪等。

板層狀魚鱗病
常伴掌跖角化、皸裂，可有輕度紅皮病。

先天性大皰性魚鱗病樣紅皮病
可伴或不伴紅皮病。嚴重時可伴發(fā)敗血癥、電解質(zhì)紊亂而導(dǎo)致死亡。

先天性非大皰性魚鱗病樣紅皮病
常伴有掌跖角化，部分可伴有斑禿和甲營養(yǎng)不良。還可伴有少汗和熱耐受不良。

獲得性魚鱗病
可能伴有相關(guān)炎癥性、內(nèi)分泌性和腫瘤性疾病。

就醫(yī)

出現(xiàn)以下情況需要盡早到醫(yī)院就診：

皮膚干燥和有魚鱗樣鱗屑。

皮損影響日常生活或手足功能。

眼瞼外翻。

癥狀不斷加重甚至惡化。

診斷流程
醫(yī)生會對患者進行相關(guān)的病史詢問

癥狀出現(xiàn)的時間、嚴重程度。

是否反復(fù)發(fā)作。

什么情況下癥狀會改善或加重。

家庭成員患病情況。

是否嘗試過治療，治療時間及效果。

之后，醫(yī)生會根據(jù)以下內(nèi)容，可以對魚鱗病作出診斷：

皮膚表型（如脫屑模式、性質(zhì)和顏色；出生時存在火棉膠樣膜；存在紅皮病；糜爛或水皰）。

發(fā)病時間和皮損隨著時間的演變情況。

家族史和遺傳模式。

皮膚活檢的組織病理學(xué)表現(xiàn)。

相關(guān)皮膚表現(xiàn)（如水皰、光敏性、毛發(fā)異常）。

有無相關(guān)皮膚外表現(xiàn)。

基因檢測。

就診科室
魚鱗病首選皮膚科?；颊呤菋胗變?，可到遺傳咨詢科等相關(guān)科室進行相應(yīng)評估。

相關(guān)檢查
實驗室檢查
生化檢測：如白細胞類固醇硫酸酯酶活性、原位轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶-1活性測定。

影像學(xué)檢查
在遺傳性魚鱗病中，超聲檢查顯示子宮內(nèi)羊水中有過多的碎片和羊水過多可能是疾病的首發(fā)征兆。

病理檢查
不同類型的魚鱗病，其病理學(xué)表現(xiàn)不同。

醫(yī)生會從皮損處取一小部分皮膚組織，然后放到顯微鏡下觀察，以排除其他導(dǎo)致皮膚干燥和鱗屑癥狀的疾病。

特殊檢查
基因檢測
可能有助于確定診斷和遺傳咨詢。醫(yī)生會通過臨床經(jīng)驗和特定基因突變引起疑似疾病的可能性來判斷是否需要進行基因檢測。

其他檢測
獲得性魚鱗病可能會根據(jù)需求分別做甲狀腺功能檢測（針對甲狀腺功能減退）、骨髓抽吸（針對多發(fā)性骨髓瘤）和血清抗體（針對系統(tǒng)性紅斑狼瘡、系統(tǒng)性硬化癥等）等檢查。

鑒別診斷
乏脂性濕疹
好發(fā)于四肢，通常表現(xiàn)為脫屑和皮膚淺表皸裂，導(dǎo)致所謂的“干河床”外觀，嚴重時皸裂可有出血，常有瘙癢。

特應(yīng)性皮炎
好發(fā)于皺褶部位，基本特征為皮膚干燥和嚴重瘙癢。常見皮損有紅斑、丘疹、滲出和結(jié)痂、抓撓引起的皮膚破損及苔蘚樣變。因年齡和皮損分期不同而有差異。

尋常性銀屑病
尋常性銀屑病可能表現(xiàn)為局灶性或廣泛性鱗屑性紅斑。銀屑病的特征為邊界清楚的紅斑表面松散地附著銀白色、粗糙鱗屑，好發(fā)部位為頭皮、肘部伸側(cè)、膝部及臀裂處。另外，銀屑病典型的指（趾）甲改變（如油斑、甲凹點）有助于區(qū)別銀屑病和魚鱗病。

治療

魚鱗病沒有治愈的方法。主要以局部護理和外用藥物治療為主，以溫和、保濕和輕度脫落鱗屑為原則，起到減輕皮膚干燥和改善皮膚外觀的作用。嚴重者需口服藥物。獲得性魚鱗病通過積極治療原發(fā)病可以改善癥狀。

一般治療
以下措施有可能緩解癥狀，改善受損皮膚的外觀。

沐浴
可以通過泡澡或長時間淋浴來軟化皮膚，用粗糙的海綿或浮石輕輕擦拭濕潤的皮膚，幫助去除皮膚表面的鱗片。避免用力搓澡或者強行剝除鱗屑。在洗澡水中添加小蘇打或潤滑沐浴油可能也有幫助。

外用潤膚劑
洗澡后應(yīng)趁皮膚濕潤時立即涂抹保濕霜或潤膚霜。

藥物治療
由于個體差異大，用藥不存在絕對的最好、最快、最有效，除常用非處方藥外，應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下充分結(jié)合個人情況選擇最合適的藥物。

外用藥物治療
凡士林、尿素霜、乳酸軟膏等，可起到保濕和輕度去除鱗屑的作用。

維A酸外用制劑或鈣泊三醇軟膏等可改善角化，減少鱗屑，但是有一定刺激性，需要在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。

對于性連鎖魚鱗病，外用10%膽固醇霜可取得一定療效。

口服藥物治療
維A酸類藥物
病情嚴重者，尤其是在冬季，醫(yī)生可能會建議口服維A酸類藥物（如阿維A）來緩解病情。

抗生素
皮膚繼發(fā)細菌感染者需要使用抗生素。

預(yù)后

魚鱗病無法治愈，但大多數(shù)人都有正常的壽命。皮膚干燥可以出現(xiàn)疼痛，影響日常生活；且魚鱗病容易影響人的容貌，患者可能因此感到沮喪、自卑。

不同類型的魚鱗病其病情發(fā)展有各種的特點：

尋常型魚鱗病雖然在兒童期會逐漸進展，但可能會隨著年齡的增長有所改善。

性連鎖魚鱗病不隨年齡而改善。

板層狀魚鱗病的癥狀會持續(xù)終生。

先天性大皰性魚鱗病樣紅皮病的癥狀可隨年齡的增長逐漸減輕。

先天性非大皰性魚鱗病樣紅皮病大多數(shù)在青春期后會有所好轉(zhuǎn)。

并發(fā)癥
過熱
在極少數(shù)情況下，魚鱗病的皮膚厚度和鱗片會影響皮膚正常排汗，引起體溫偏高。

繼發(fā)感染
皮膚開裂可能會導(dǎo)致感染。

視力減退
由于眼瞼外翻，繼發(fā)角膜（眼睛前部的透明層）受損引起。

認知和行為障礙
性連鎖魚鱗病的患兒比沒有患病的同齡人更容易發(fā)生認知和行為障礙，比如注意缺陷與多動障礙、語言（交流困難）。

日常

該病的日常生活管理重在遵醫(yī)囑堅持用藥，確保劑量、療程足夠。同時注意皮膚的清潔，防止繼發(fā)感染。

日常生活管理：

日常應(yīng)使用溫和的沐浴產(chǎn)品洗澡。

洗澡后用毛巾輕輕拍打、吸收皮膚上的水分，不要用力擦。

可使用便攜式家用加濕器，增加室內(nèi)空氣的濕度。


日常病情監(jiān)測：

對于皮膚干燥和鱗屑嚴重的患者，定期到皮膚科復(fù)查，直到皮膚干燥改善。

對于癥狀輕的患者，一般“按需”定期隨訪即可。